【成果速递】 | 谢立信团队研发ROS响应性分离式微针贴片靶向调控NA-Adra1a-Ucp2信号通路治疗干眼新策略

干眼是全球范围内常见的眼科疾病，发病率介于5%至50%之间。在前期研究中，谢立信/周庆军团队发现多种干眼模型动物均表现出交感神经的过度活化。进一步研究表明，交感神经通过NA–Adra1a–Ucp2信号通路抑制泪液分泌；使用Adra1a拮抗剂口服给药可显著改善多种干眼小鼠模型的泪液分泌功能，并减轻角膜病变。然而，口服Adra1a拮抗剂难以实现对泪腺的精准递送，生物利用度低，需频繁且大剂量给药才能维持疗效。高剂量用药增加了系统性毒性的风险，严重制约了其治疗效果和临床转化潜力。

山东第一医科大学附属眼科研究所谢立信院士团队针对上述挑战，开发了一种具有活性氧（ROS）响应性的可分离式微针贴片，通过负载Adra1a拮抗剂（西洛多辛）的聚硫酮聚氨酯（PCTU）纳米颗粒，实现了对泪腺的精准药物递送与ROS清除双重功能。在干眼小鼠模型中，该微针贴片单次给药即可将泪液分泌量恢复至接近正常水平，且治疗效果可持续28天。该策略实现了“病因干预+长效递送”的协同治疗，为干眼提供了一种新型微创治疗手段，展现出重要的临床转化潜力。该成果近期以题“Localized Silodosin Delivery via a Separable Microneedle Patch Promoting ROS Scavenging and Modulating NA–Adra1a–Ucp2 Signaling in Dry Eye Disease”发表于《Advanced Functional Materials》（影响因子：19.0，中科院 1 区）。

山东第一医科大学附属眼科研究所谢立信院士、周庆军研究员、张衡瑞研究员为共同通讯作者，2022级博士研究生郭群钦和2023级博士研究生李德卫为共同第一作者，该研究获得国家自然科学基金、山东省泰山学者计划、青岛市自然科学基金等项目支持。
原文链接： https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202527889